一.心肌肌钙蛋白I(cTnI)—心肌损伤“金标准”:
诊断心肌损伤、坏死时特异性强灵敏度高的生物标志物,是目前诊断心肌损伤
的“金标准”在ACS的危险分层中也有重要的临床应用价值
二,心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)--急性心肌梗死(AMI)早期诊断敏感指标:
心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)急性心肌梗死(AMI)早期诊断敏感指标急性心肌
梗死复发的诊断创伤性心肌损伤的诊断和监测辅助评估急性心肌梗死梗死面积
的大小。比肌钙蛋白升高早,比肌红蛋白特异性高,是急性心肌梗死早期诊断
的敏感指标
心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP/FABP3),是心脏中的一种新型小胞质蛋白,是
心脏最丰富的蛋白质之一,约占心肌细胞可溶性蛋白总量4%-8%。在发生急性
心肌梗死(AMI)后,H-FABP比肌钙蛋白I更快速地从心肌细胞中释放,H-FABP
可以早在胸痛发作后1-3小时在血液中被发现,6-8小时达到峰值然后在12-24
小时内恢复正常,在早期AMI诊断中具有较高的敏感性和良好的特异性。H-FABP
相对于MYO具有高度的心肌特异性,其心肌特异性是肌红蛋白的15-20倍,
此外,H-FABP的正常血清/血浆值比肌红蛋白低,从而降低假阳性比率,因此,
H-FABP取代MYO作为心肌梗死早期诊断理想的标志物,将成为趋势。
除用于AMI早期诊断外, H-FABP被用作监测心脏手术后心肌梗死和再灌注后
心肌损伤程度。H-FABP浓度在ACS长期预后中,可有效鉴别出AMI、心衰及
不稳定心绞痛等不良事件的高危患者;H-FABP与肌钙蛋白联合检测可提高诊断
敏感性,对ACS更具诊断价值
从特异性上看,H-FABP是心脏中富含的一种新型小胞质蛋白,具有高度
的特异性,在心脏中表达的浓度是骨骼肌的10倍,MYO在骨骼肌组织中
的浓度甚至高于心肌组织,因此H-FABP更优于MYO
以上表格可以看出在AMI发病3小时内,H-FABP的诊断意义远远高于常规
的心肌标志物
三,髓过氧化物酶(MPO):
MPO水平的升高不仅与患冠状动脉疾病易感性相关,还可以预测早期患心
肌梗死的危险性。预测健康人未来发生冠心病(CAD)的风险独立的风险评
估指标可以很好地评价急性心力衰竭1年内的死亡率。MPO与糖尿病肾病、
成人呼吸窘迫综合症、老年痴呆症、多发性硬化症等多种疾病密切相关
髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO),是一种血红素蛋白,富含于中性粒
细胞中,由粒细胞进入循环之前在骨髓内合成并存储于噬天青颗粒内。外界
刺激可导致中性粒细胞聚集,从而释放髓过氧化物酶。MPO的相对分子量
为150kDa,是由两个亚单位通过共价结合形成的四聚体,每个亚单位又有
一条重链α(相对分子量60kDa)和一条轻链β链(相对分子量为15kDa)构成。
MPO可以通过催化氧化氯离子产生次氯酸在吞噬细胞内杀灭微生物,破坏
多种靶物质,对机体产生和调节炎症反应等多方面发挥作用。更重要的是,
其氧化修饰低密度脂蛋白(LDL)可引起动脉粥样硬化,因此MPO被认为与心
血管疾病的发生有关。
目前,MPO被认为是最有前景的心血管标志物,体内MPO含量升高预示着
有动脉硬化以及冠心病的风险,是心肌梗死的早期预警,比其他指标如肌钙蛋
白T、CK-MB以及CRP更灵敏,更早地诊断和危险评估。 在胸痛发生2h内
MPO水平即可明显升高, 所以,对于胸痛患者而言,MPO对于诊断急性冠脉
综合征(ACS)将有更重要的临床意义
传统心梗三项与新心梗三项对比
1, 新三项可降低漏诊率
目前,急诊室、急救车以及胸痛中心对ACS的快速诊断方法主要是心电图、
血清心肌酶等心脏标志物(以肌钙蛋白cTn为主,辅以肌酸激酶MB同工酶
CK-MB和肌红蛋白Myo)。而60%的NSTEMI患者发病早期心电图检查无
明显异常;外周血中cTnI一般在5~8小时出现增高,易发生漏诊。
新三项可以从AMI发生的前期(易损斑块)、AMI早期以及整个过程进行监测,
有助于避免AMI发病前及其AMI的早期由于心电图无明显改变,cTn亦无法
检出时的漏诊事件。
2, 传统心梗三项发现时间晚,易错过治疗的黄金时间
AMI患者往往于发病后4~6小时血清cTn、CK-MB才明显升高,Myo则存在
特异性较低的缺点。H-FABP具有高度心脏特异性,心肌缺血性损伤后0.5~3
小时即可在血液中发现,6~8小时达到顶峰。而AMI后1小时内是治疗的黄金
时间,延迟3~4小时病死率升高5倍以上。
3, 新三项具有相当长的诊断窗口
MPO 水平在没有发生心肌梗死和肌钙蛋白T检测不到的心肌缺血早期2小时
之内升高;
H-FABP早在胸痛发作后0.5~3小时在血液中被发现,6~8h达到峰值,而且
血浆水平在24 h 内恢复正常;
cTnI在AMI 发生后5~8小时血液中浓度明显升高,且在未来7~10d保持较高
水平。
4, 新三项灵敏度、特异性优于传统心肌三项
从特异性上看,H-FABP是心脏中富含的一种新型小胞质蛋白,具有高度的
特异性,在心脏中表达的浓度是骨骼肌的10倍,而MYO在骨骼肌组织中的
浓度甚至高于心肌组织,因此H-FABP特异性明显优于MYO
H -FABP检测诊断AMI的敏感性在0~3 h(66 .7 %)和3~6 h(100 %)时间段
显著高于cTnI (33 .3 %、66 .7 %)和CK -MB (0 %、61 %);
5, MPO、H-FABP对ACS进行风险预测和危险分层
MPO水平在没有发生心肌梗死和肌钙蛋白检测不到的心肌缺血的早期2小时
内就已经升高,可在无心肌梗死的情况下预测和预警发生心脏事件的危险患
者,对胸痛患者进行危险分层。
MPO可以独立预测AMI的早期风险,以及随后30天和6个月发生MACE的
风险,
单独使用cTnT可预测未来30天内58%的MACE事件,而MPO可预测未来
30天内84.5%的MACE事件,在未来6个月内发生MACE患者中,
MPO>640pmol/L的占90%,而cTnI阳性(>0.028μg/L)的患者只占55.6%。
6, MPO、H-FABP评估AMI溶栓治疗和PCI术后的MACE风险
AMI后及时有效的开放血管再灌注是改善预后及降低死亡率的关键,研究显
示再灌注成功后血H-FABP迅速升高,1小时内检测相对增高率可为AMI治疗
后再灌注成功与否的标志物。同时再梗死是AMI的严重并发症,而CK-MB、
cTnI在血中持续数天才会下降,因此难以早期发现再梗死,H-FABP在AMI
发生6小时左右即达到峰值,24小时基本完全清除, 因此连续监测H-FABP
浓度有利于及早发现再梗死的发生,帮助临床及时采取有效的再灌注治疗。
MPO水平可评估溶栓治疗或PCI术后MACE风险,预测MACEDE发生显著由
于NT-proBNP。
7, ACS治疗远期风险的评估
H—FABP与cTnI联合检测可以提供更准确的评估依据,AMI治疗后12-24
小时检测H-FABP可检出cTn阴性的远期高风险患者,提示患者的死亡风险,
同时也可避免cTn假阳性的患者接受不必要的血管照影检查。
专家共识
《髓过氧化物酶、心脏脂肪酸结合蛋白和心肌肌钙蛋白I联合检测在急性冠脉
综合症中应用专家共识( 2018)》
综合观察MPO、H-FABP 与cTnI的动态释放曲线,采用MPO、H-FABP 与
cTnI 联合检测,可以对AMI 进行早期预测及早期诊断,弥补了现有的心肌
标志物三联检( cTn、MYO、CK-MB) 或心电图等检查手段在预测和早期诊
断AMI 方面存在的不足。临床上可用于早期判断不明原因或心电图正常的胸
痛、胸闷、心慌等患者发生AMI 的风险,以及在急救、急诊过程中对疑似AMI
患者进行早期筛查和诊断。可广泛用于急诊、急救和胸痛中心等科室。
推荐人群:
1. 可作为急诊胸痛患者的早期检测,用于AMI的早期诊断和危险分层。
2. MPO/H-FABP 联合用于评估AMI 溶栓治疗或PCI 术后的MACE 风险。
3. 识别cTn 阴性的ACS 患者未来发生MACE风险。
4. 预测35 岁以上健康人群未来发生ACS 的风险。
联合MPO、H-FABP 与cTnI应用于急性冠脉综合征的建议流程如下: